Peranan Terapi Gen dalam Penyembuhan Sindrom Turner (Disgenesis gonad) Role Of Gene Therapy in Turner Syndrome Healing (Disgenesis gonad)

Peranan Terapi Gen dalam Penyembuhan Sindrom Turner (Disgenesis gonad)

Role Of Gene Therapy in Turner Syndrome Healing

(Disgenesis gonad)

Vella Utary F.R(09330132), Moch. Agus Krisno Budiyanto

Program Studi Pendidikan Biologi FKIP

Universitas Muhammadiyah Malang

Jl. Tlogomas 246 Malang Telp 464318

Abstract

Turner syndrome (gonadal dysgenesis), with karyotypes (22AA + X0). The number of chromosomes 45 and lost one sex chromosome. Patients with Turner syndrome (gonadal dysgenesis) female sex, but artificially inseminated him self did not develop (ovaricular dysgenesis). Turner syndrome (gonadal dysgenesis) one short body  webbed  neck (skin between the neck and shoulders together, such as membranes) and the hair line with the efforts of  genetic engineering approaches through gene therapy with ex vivo approach performed in patients with Turner syndrome (gonadal dysgenesis) with the transfer of genetic material into the patient.

 

Key word: Gene Therapy, Healing, Turner Syndrome

 

Abstraksi

Sindrom turner(Disgenesis gonad), dengan kariotipe (22AA+X0). Jumlah kromosomnya 45 dan kehilangan 1 kromosom kelamin. Penderita sindrom turner (Disgenesis gonad) berjenis kelamin wanita, namun ovumnya tidak berkembang (ovaricular disgenesis). Gejala sindrom turner(Disgenesis gonad)  salah satunya tubuh pendek , webbed neck (kulit diantara leher dan bahunya menyatu, seperti selaput) dan  garis rambut dengan upaya pendekatan rekayasa genetik melalui terapi gen dengan pendekatan ex vivo yang dilakukan pada penderita sindrom turner(Disgenesis gonad) dengan melalui transfer bahan genetik ke tubuh pasien.

Kata kunci: Terapi Gen, Penyembuhan, Sindrom Turner

 

PENDAHULUAN

Sindrom turner (Disgenesis gonad) disebabkan oleh kehilangan kromosom X. Dimana jumlah kromosomnya 45 dan kehilangan 1 kromosom kelamin. Sindrom turner (Disgenesis gonad) dengan kariotipe (22AA+X0). Penderita Sindrom turner (Disgenesis gonad) berjenis kelamin wanita(Kimbal, John W. 1989). Penderita Sindrom turner (Disgenesis gonad) tidak dapat tumbuh dengan normal atau mengalami kegagalan pada masa puberitas serta mengalami kemandulan. Oleh karena itu perlu adanya penyembuhan dengan melakukan terapi gen yaitu terapi estrogen(Roberts, J.A. Fraser, dkk. 1995).

ISI

Sindrom Turner (Disgenesis gonad) dapat menyebabkan berbagai masalah medis dan perkembangan, termasuk perawakan pendek, kegagalan untuk mulai pubertas, infertilitas, cacat jantung dan ketidakmampuan belajar tertentu. Sindrom turner (Disgenesis gonad) adalah suatu kondisi yang hanya mempengaruhi anak perempuan yang disebabkan kekurangan kromosom seks(Santosa, D.A.; 2000). Sindrom turner (Disgenesis gonad) dinamai untuk Dr Henry Turner, yang pada tahun 1938 menerbitkan sebuah laporan yang menggambarkan gangguan. Ketinggian rata-rata seorang wanita yang tidak diobati dengan sindrom Turner adalah 4 kaki 8 inci(Muladno, 2002.).

 

Gambar 1. Kurva  Pertumbuhan Penderita Sindrom turner (Disgenesis gonad)

Sindrom turner (Disgenesis gonad) disebabkan oleh hilangnya kromosom X.Sindrom turner (Disgenesis gonad) dengan kariotipe (22AA+X0). Jumlah kromosomnya 45 dan kehilangan 1 kromosom kelamin. Penderita Sindrom turner (Disgenesis gonad) berjenis kelamin wanita, namun ovumnya tidak berkembang (ovaricular disgenesis) (Roberts, J.A. Fraser, dkk. 1995).

Gambar 2. Susunan Kromosom Penderita Sindrom turner (Disgenesis gonad)

Sindrom turner (Disgenesis gonad)disebabkan oleh hilang atau tidak lengkap kromosom X. Orang yang mempunyai sindrom turner (Disgenesis gonad) berkembang sebagai perempuan. Hal ini terlibat pada gen dalam pertumbuhan dan perkembangan seksual, itulah sebabnya mengapa gadis-gadis dengan kelainan lebih pendek dari normal dan memiliki karakteristik seksual abnormal. Biasanya, perempuan mewarisi satu kromosom X dari ibu dan satu kromosom X dari ayah mereka. Tetapi wanita yang memiliki sindrom turner(Disgenesis gonad) hilang salah satu kromosom X (Santosa, D.A.; 2000).

Gambar 3. Penderita Sindrom turner (Disgenesis gonad)

Seorang perempuan janin (biasanya XX) dapat bertahan hidup dengan hanya satu kromosom X, tapi janin laki-laki (biasanya XY) tidak dapat bertahan hidup dengan hanya satu kromosom Y. Hal ini karena tidak memiliki kromosom X jauh lebih buruk daripada tidak memiliki kromosom Y. Kromosom Y membawa sedikit gen sangat penting bagi kehidupan. Sebaliknya, kromosom X yang lebih panjang molekul DNA dan mengandung banyak, banyak gen yang dibutuhkan untuk fungsi sel.

Sindrom turner (Disgenesis gonad) biasanya disebabkan oleh apa yang disebut nondisjunction. Jika sepasang kromosom seks gagal untuk memisahkan selama pembentukan telur (atau sperma), ini disebut sebagai nondisjunction. Ketika abnormal telur menyatu dengan sperma yang normal untuk membentuk embrio, embrio yang mungkin akan berakhir dengan kehilangan satu dari kromosom seks (X bukan XX). Sebagai embrio tumbuh dan sel-sel membagi, setiap sel dari tubuh bayi akan kehilangan salah satu kromosom X. Yang kelainan tidak diwarisi dari orang tua yang terkena (bukan diturunkan dari orang tua ke anak) karena wanita dengan sindrom turner (Disgenesis gonad) biasanya steril dan tidak bisa punya anak. Pada sekitar 20 persen dari kasus-kasus sindrom turner(Disgenesis gonad), salah satu kromosom X yang abnormal. Mungkin berbentuk seperti cincin, atau hilang beberapa bahan genetik. Sekitar 30 persen anak dengan kelainan hanya hilang kromosom X dalam beberapa sel mereka. Pola kromosom campuran ini dikenal sebagai mosaicism.

Gadis dengan pola ini mungkin memiliki gejala yang lebih sedikit karena mereka masih memiliki beberapa normal (XX) sel. Salah satu gen yang hilang pada kromosom X adalah gen SHOX, yang bertanggung jawab untuk pertumbuhan tulang panjang. SHOX gen yang hilang adalah alasan gadis-gadis yang memiliki kelainan yang sangat pendek. Hilang lain gen mengatur perkembangan ovarium, yang mempengaruhi karakteristik seksual.

Sindrom turner (Disgenesis gonad) mempengaruhi pertumbuhan dan perkembangan seksual. Gadis dengan gangguan ini lebih pendek dari biasanya, dan mungkin gagal untuk memulai pubertas ketika mereka seharusnya. Hal ini karena ovarium yang memproduksi sel telur, serta hormon seks estrogen dan progesteron gagal untuk mengembangkan secara normal.

Perempuan dengan sindrom turner (Disgenesis gonad) tampaknya memiliki penampilan yang kekar, lengan yang ternyata sedikit di siku, rahang bawah yang surut, leher berselaput pendek, dan garis rambut rendah di bagian belakang leher. Gejala medis lainnya termasuk lymphedema (pembengkakan tangan dan kaki), jantung dan / atau kerusakan ginjal, tekanan darah tinggi, dan ketidaksuburan (ketidakmampuan untuk memiliki anak). Gejala diatas dikarenakan adanya pembengkakan tangan dan kaki, atau cacat jantung. Pada masa remaja karena mereka gagal untuk tumbuh normal atau pergi melalui pubertas. Sampel darah dapat digunakan untuk membuat kariotipe (analisa kromosom) dan diagnosis dapat dikonfirmasikan.

Sindrom turner (Disgenesis gonad) dapat didiagnosis selama kehamilan dengan villus chorionic sampling (CVS) atau amniosentesis. Atau, USG (sebuah mesin yang menggunakan gelombang suara untuk melihat ke dalam rahim seorang ibu) dapat mengidentifikasi gangguan oleh gejala fisik sebelum bayi lahir.

Terapi penggantian hormon adalah cara terbaik untuk mengobati gangguan ini. Salah satu caranya dengan terapi gen. Remaja diperlakukan dengan hormon pertumbuhan untuk membantu mereka mencapai ketinggian yang normal. Mereka mungkin juga akan diberi dosis rendah androgen (hormon laki-laki yang perempuan juga memproduksi dalam jumlah kecil) untuk meningkatkan tinggi dan mendorong rambut normal dan pertumbuhan otot. Beberapa pasien mungkin mengambil hormon estrogen pada wanita untuk mempromosikan perkembangan seksual yang normal(Muladno, 2002).

Sindrom turner (Disgenesis gonad) 60.000 mempengaruhi perempuan di Amerika Serikat. Gangguan ini terlihat dalam 1 dari setiap 2000-2500 bayi lahir, dengan sekitar 800 kasus baru didiagnosa setiap tahun. Pada 75-80% kasus, satu kromosom X berasal dari telur ibu, sperma ayah yang menyuburkan telur hilang dengan seks kromosom.

Sindrom turner (Disgenesis gonad) bukan merupakan penyakit keturunan tetapi kadang diduga salah satu orang tua membawa kromosom yang telah mengalami penyusunan ulang, yang bisa menyebabkan terjadinya sindrom ini.

Gadis yang menderita gangguan ini tidak mengembangkan karakter seksual sekunder  pada masa pubertas dan terbelakang ovarium yang menyebabkan kemandulan dikemudian hari. Selain itu, perempuan menderita sindrom turner(Disgenesis gonad)  lebih rentan terhadap jantung, ginjal dan tiroid masalah. Biasanya sindrom ini ditemukan saat gadis kecil karena kurangnya pertumbuhan, yang mengarah dokter untuk melakukan tes baterai. Namun, tes genetis sindrom turner dapat dilakukan sebelum kelahiran jika gangguan dicurigai. Tes genetika ini melibatkan menganalisis sel-sel dari cairan ketuban atau plasenta. Biasanya ini dilakukan jika dokter sindrom Turner tersangka ketikamelakukan USG janin. Genetik pengujian untuk sindrom Turner menggunakan sel plasenta atau cairan ketuban biasanya 99 persen akurat. Jika diagnosisdikonfirmasikan dengan pengujian genetika, maka bayi akan diletakkan di bawah perawatan spesialis segerasetelah ia lahir.

Kemudian setelah bayi lahir, diagnosis dikonfirmasikan lebih lanjut hanya setelah bayi lahir, diagnosis dikonfirmasi lebih lanjut hanya setelah dilakukan tes darah. Tes darah ini dikenalsebagai karotype dan memeriksa jumlah kromosom dari perempuan. Seorang gadis menderita sindrom turner akan memiliki 45 kromosom bukan 46 kromosom.

Komposisi yang biasa adalah 44 kromosom autosom dan 2 kromosom X. Namun, pada anak perempuan menderita sindrom turner(Disgenesis gonad), yang sebagian atau seluruh darisalah satu kromosom X hilang atau cacat. Kromosom X adalah kromosom seks(Santosa, D.A.; 2000).

Gejalanya sindrom turner(Disgenesis gonad)  adalah tubuh pendek , webbed neck (kulit diantara leher dan bahunya menyatu, seperti selaput), garis rambut yang pendek pada leher bagian belakangnya, kelopak matanya turun, pembengkakan pada punggung tangan dan puncak kakinya (limfedema), pada leher bagian belakang seringkali ditemukan pembengkakan atau lipatan kulit yanglonggar , jari manis dan jari-jari kakinya pendek, kukunya tidak terbentuk dengan baik , perkembangan tulang abnormal (misalnya dada berbentuk seperti tameng, lebar dan datar dengan jarak yang lebar diantara kedua puting susunya). Pada kulitnya terdapat banyak tahi lalat berwarna gelap. Perkembangan seksual sekunder pada masa pubertas tidak terjadi atau mengalamiketerbelakangan (rambut kemaluan yang jarang dan tipis, payudara kecil).

Gambar 4. Gejala yang ditimbulkan sindrom turner (Disgenesis gonad)

Penderita mengalami kemandulan karena ovarium (sel indung telur) biasanya mengandung sel-sel telur yangtidak berkembang. Pembentukan air mata berkurang, amenore (tidak mengalami menstruasi) dan simian crease (pada telapak tangan hanya terdapat satu garis tangan) (Roberts, J.A. Fraser, dkk. 1995).

Sindroma turner (Disgenesis gonad) mungkin terdiagnosis pada saat bayi lahir karena adanya kelainan-kelainan tersebut diatas atau mungkin juga baru terdiagnosis pada masa pubertaskarena adanya menstruasi dan perkembangan ciri seksual sekunder yang tertunda. Pemeriksaan fisik menunjukkan payudara dan alat kelamin yang kurang berkembang, webbed neck, tubuh yang pendek dan kelainan bentuk dada.Pemeriksaan yang biasa dilakukan Kariotip, USG, pemeriksaan ginekologis, peningkatan kadar LH dan FSH.

Hampir semua gadis dan wanita dengan sindrom turner (Disgenesis gonad)  membutuhkan perawatan medisyang berkelanjutan dari berbagai spesialis. Check up rutin dan perawatan yang tepatdapat membantu sebagian besar penderita bisa relatif lebih sehat dan hidup mandiri.

Hal yang berkaitan dengan pengobatan sindrom turner tersebut sesuai dengan surat Asy Syu’araa’ ayat 80

 

 

Artinya:  dan apabila aku sakit, Dialah Yang menyembuhkan aku.

            Dalam hal ini dapat kita ketahui bahwa Allah SWT  menciptakan segala penyakit pasti ada obatnya. Pengobatan sindrom turner (Disgenesis gonad)dapat dilakukan dengan terapi gen(Smaglik, P, 2000). Terapi gen merupakan pengobatan atau pencegahan penyakit melalui transfer bahan genetik ke tubuh pasien. Dengan demikian melalui terapi gen bukan gejala yang diobati tetapi penyebab munculnya gejala penyakit tersebut. Studi klinis terapi gen pertama kali dilakukan pada tahun 1990. Kontroversi terhadap terapi gen menjadi mengemuka ketika terjadi peristiwa kematian pasien setelah menjalani terapi gen pada bulan September 1999 di University of Pennsylvania, AS. Terlepas dari kegagalan tersebut, terapi gen merupakan sistem terapi baru yang menjanjikan banyak harapan.

Pengobatannya bersifat suportif. Agar tinggi badannya bertambah, bisa diberikan hormon pertumbuhan.Terapi gen penghasil hormone estrogen dimulai pada usia 12-13 tahun untuk merangsang pertumbuhan ciri seksual sekunder sehingga penderita akan memiliki penampilan yang lebih normal pada masa dewasa nanti. Tetapi terapi estrogen tidak dapat mengatasi kemandulan. Untuk mencegah kekeringan, rasa gatal dan nyeri selama melakukan hubungan seksual, bisa digunakan pelumas vagina. Untuk memperbaiki kelainan jantung kadang perlu dilakukan pembedahan.

Seluruh uji klinis transfer gen hanya dilakukan terhadap sel-sel somatik bukan ke sperma atau ovum yang jika dilakukan pasti akan menimbulkan kecaman dan pelanggaran etika yang dianut saat ini. Transfer gen ke sel somatik dapat dilakukan melalui dua metode yaitu ex vivo atau in vitro. Melalui pendekatan ex vivo, sel diambil dari tubuh pasien, direkayasa secara genetik dan dimasukkan kembali ke tubuh pasien(Smaglik, P, 2000).

Keunggulan metode ini adalah transfer gen menjadi lebih efisien dan sel terekayasa mampu membelah dengan baik dan menghasilkan produk sasaran. Kelemahannya, yaitu memunculkan immunogenisitas sel pada pasien-pasien yang peka, biaya lebih mahal dan sel terekayasa sulit dikontrol(Smaglik, P, 2000).

Seluruh uji klinis terapi gen saat ini menggunakan teknik in vivo, yaitu transfer langsung gen target ke tubuh pasien dengan menggunakan pengemban (vektor). Pengemban yang paling sering dipakai untuk mengantarkan gen asing ke tubuh pasien adalah Adenovirus. Selain itu dikembangkan juga pengemban-pengemban lain yaitu Retrovirus, Lentivirus, Adeno-associated virus, DNA telanjang (naked DNA), lipida kationik dan partikel DNA terkondensasi. Uji-uji klinis terapi gen yang saat ini sedang berjalan dilakukan terhadap penderita kanker, penyakit monogenik turunan, penyakit infeksi, penyakit kardiovaskular, arthritis reumatoid, serta Cubital Tunnel Syndrome(Smaglik, P, 2000).

Pada beberapa tahun mendatang terapi gen dapat dilakukan juga terhadap penderita sindroma turner, paling tidak pada tahapan uji klinis. Dengan tersingkapnya hal itu maka pendekatan terapi gen untuk mengatasi penyakit tersebut dapat dikembangkan, misalnya dengan mengubah gen-gen yang ekspresinya menyebabkan kerusakan, atau membuat gen-gen tertentu lebih resisten terhadap ketidakimbangan gen yang terdapat dalam sel(Roberts, J.A. Fraser, dkk. 1995).

Berikut Bagan teknik terapi gen pada penderita turner(Disgenesis gonad) melalui pendekatan ex vivo:

Pasien penderita sindrom turner  (Disgenesis gonad)  mengubah gen-gen yang ekspresinya menyebabkan kerusakan, atau membuat gen-gen tertentu lebih resisten terhadap ketidakimbangan gen yang terdapat dalam sel melaui vektor yang mengantarkan gen asing ke tubuh pasien adalah Adenovirus (Kee, L.H.2002).

Langkah penting dalam proses terapi gen. Gen yang akan digunakan mula-mula diisolasi dan kemudian di transformasikan ke sel target dengan cara di kloning.
Strategi utama dalam transfer gen somatik manusia dibedakan dalam dua kelompok, yaitu : Ex vivo dan in vivo.

Gambar 7. Transfer Gen Somatik Teknik Ex vivo dan in Vivo

Pada ex vivo, gen dibungkus vektor kemudian dikenalkan ke sel yang diambil dari pasien (sel target) dan dikembangkan secara invitro dan kemudian di transformasi ke sel yang diinjeksi kembali. Pada invivo pengiriman gen dilakukan secara langsung ke sel pasien tanpa dikembangkan dulu secara invitro(Smaglik, P., 2000).

Pada exvivo terdapat juga cara transfer gen nonviral yaitu pengiriman gen tanpa menggunakan bakteri atau virus. Pengiriman gen dilakukan dengan cara injeksi langsung, gen gun dan liposom. Injeksi secara langsung dilakukan dengan mengirimkan DNA ke tempat ekstra seluler yang memiliki perbedaan hipertonik solution salinitas dan sukrosa. Gen gun digunakan dengan cara memanfaatkan ledakan kecil helium yang membawa potongan DNA patogen yang berukuran sangat kecil sehingga mampu masuk ke nukleus kulit dan sel otot. Teknik liposom dilakukan dengan cara memanfaatkan virus yang mampu menginjeksi DNA nya ke dalam nukleus sel target. Viral vektor yang digunakan dalam teknik ini adalah Adenovirus, Adeno-associated Virus, Lentivirus dan Retrovirus. Tipe virus tersebut digunakan dengan alasan mampu menginfeksi banyak varietas tipe sel, mudah dimanipulasi, dan sebagainya (Smaglik, P, 2000).

Salah satu vektor dalam terapi gen adalah Sleeping beauty (SB). Sleeping beauty (SB) merupakan gen yang dapat meloncat yang diisolasi dari ikan. Loncatan dari gen ini dimanfaatkan dalam terapi gen karena mampu melakukan mutasi pada transpos penerjemahan gen. Gen SB ini akan terpotong jika bertemu dengan enzim transposase, kedua ujungnya selanjutnya akan berikatan dengan enzim tersebut dan bersama-sama berpindah ke rantai DNA yang lain. Transposase akan memotong rantai DNA tersebut dan menyambungnya dengan gen SB. Apabila dalam gen SB ini ditambahkan gen yang kita inginkan, gen tersebut juga akan ikut melompat bersama dengan gen SB ke rantai DNA pasien, sehingga gen tersebut dapat diekspresikanm dan mengembalikan fungsi tubuh pasien(Smaglik, P., 2000).

Gambar 6. Bagan Teknologi Untuk Mengubah Gen-gen yang rusak

KESIMPULAN

Dari Uraian diatas dapat disimpulkan bahwa sindrom turner(Disgenesis gonad), dengan kariotipe (22AA+X0). Jumlah kromosomnya 45 dan kehilangan 1 kromosom kelamin. Penderita sindrom turner (Disgenesis gonad) berjenis kelamin wanita, namun ovumnya tidak berkembang (ovaricular disgenesis) dengan upaya pendekatan rekayasa genetik melalui terapi gen melalui pendekatan ex vivo yang dilakukan pada penderita sindrom turner(Disgenesis gonad).

DAFTAR PUSTAKA

 

Kee, L.H.2002. The Living Science.Singapore :Pearson Education Asia Pte. Ltd.

Kimbal, John W. 1989. Biologi .Edisi kelima cetakan kedua. Jakarta:Penerbit Erlangga.

Muladno, 2002. Seputar Teknologi Rekayasa Genetika. Bogor : Penerbit Pustaka Wirausaha Muda.

Roberts, J.A. Fraser, dkk. 1995. Genetika Kedokteran. Suatu Pengantar.Edisi kedelapan Cetakan Pertama. Jakarta :Penerbit Buku kedokeran (EGC).

Santosa, D.A.; 2000; Misteri Kromosom 21 Terungkap; Media Indonesia; 29 Juni:22.

Smaglik, P.; 2000; Gene Therapy Institute Denies That Errors Led To Trial.Death; Nature 403:820.

Smaglik, P.; 2000; NIH Tightens Up Monitoring Of Gene-Therapy Mishaps;Nature 404:5.

Advertisements

Leave a Reply

Fill in your details below or click an icon to log in:

WordPress.com Logo

You are commenting using your WordPress.com account. Log Out / Change )

Twitter picture

You are commenting using your Twitter account. Log Out / Change )

Facebook photo

You are commenting using your Facebook account. Log Out / Change )

Google+ photo

You are commenting using your Google+ account. Log Out / Change )

Connecting to %s

%d bloggers like this: